干冰清洗在医药产业的应用

2018-03-15，国家标准化管理委员会发布了GB/T 36030-2018《制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求》，改标准规定了药品生产过程中进行在线清洗与在线灭菌的通用技术要求，该国标将于2018-10-01实施：

1、设备表面粗糙度方面，要求

无菌产品：Ra≤0.4um

其他产品：Ra≤0.8um

2、规定管道应有0.5%~2% (5 mm,/m~21mm,m)的坡度

3、在清洁残留限度计算方面要求选择以下三种方法计算出的最小限度值作为清洁限度：

MTDD法：按最低日治疗量(MTDD)的1/1000标准

10ppm法：按10X10^-6标准

LD50法：按半数致死量(LD50)

4、清洗剂方面要求回收率不应小于50%

5、在线灭菌要求使用耐热性强(D值)的芽孢进行挑战性确认

6、在取样点选择方面：淋洗法应在最终淋洗液排放口；

擦拭法应在：

压力、流速迅速变化部位

转角、阀门、管道连接处、歧管处、管道由小变大处

不易接触淋洗液和灭菌蒸汽部位

密封垫的管道连接处

投料口

排液口

结构低位处

易产生吸附部位

表面粗糙处

7、要求在临床试制样品生产时进行清洁验证

8、要求对制造频率极低的药品进行清洁验证

9、验证批次方面，要求至少连续三批

10、在清洁、灭菌规程方面，给出检查表判断评估完整性，包括：

是否包括辅助设备

是否按其持续一致的操作

是否规定了行之有效的干燥方法

是否规定了清洗程序和参数,并按照程序清洗

是否规定了适用的灭菌程序和参数,并按照程序灭菌

是否规定了生产结束至开始清洗的最长时间

是否规定了设备清洗、灭前后的保留有效时间

是否规定了清洗、灭菌周期的时间

是否详细描述了设备清洗后的安全存储条件

11、在清洁验证判定标准方面，要求判断气味

FDA历来的检查重点

要求清洗设备的主要目的还是防止污染或混料。由于设备清洗维护不当或防尘管理不当，FDA 检查官曾十分注意检查卫生状况。过去FDA 总是更注意检查青霉素类与非青霉素类药物之间的交叉污染、药品与甾类物质或激素之间的交叉污染问题。在过去二十年间，因实际或潜在的青霉素交叉污染问题已从市场上撤回了大量的药品。曾经出现过一个偶然事件，有一位幼儿教师，怀抱着一名2小时前注射过青霉素钠的婴儿，孩子将尿撒在了幼儿教师的手臂上，1分钟后该名幼儿教师呼吸困难、面色苍白、心慌气短，不一会就呈现昏迷状态，经医生诊断为严重青霉素过敏。

在医药制造产业使用干冰在线喷射进行清洁可以：

提高产品质量提供工艺和产品的一致性

有利于达到合同规格要求

减少停机时间，提高生产力

无磨损性，不会对组件造成损伤

干式清洗，避免水和二次废物

原位清洁，在线清洗，无需拆解和等待

对环境无害的清洁方式

清除微生物，有效防止交叉污染

许多医疗行业的制造商都曾使用干冰在线清洗来满足本行业严格的质量和稳定性的要求。干冰在线清洗时不使用化学品，无化学残留，确保厂商可以完美无缺地交付产品。干冰也是一种获得EPA、FDA和USDA认证的清洁介质。