制药用水系统中的红锈成因分析及清除

概述

在制药用水储存与分配系统中，基本上只要采用了不锈钢材质，都不可被避免出现红锈。药典及GMP并对制药用水（如纯化水、注射用水及纯蒸汽）的要求中并未明确提及红锈及其限度，但均对制药用水和由制药用水生产的产品的质量进行了规定，在EMEA“note for guidance on specification limits for residues of metal catalysts”中也对金属含量进行了规定。就目前的研究而言，虽然红锈的存在，并未引起制药用水质量超出药典要求，但其存在，可能存在一定的风险，如金属离子Mn、Cr残留在产品中，引起产品的不合格，或与产品相互反应，或者游离的红锈微粒影响产品质量或堵塞过滤器等。

形成机理

红锈的形成是不锈钢中的铁被氧化的电化学现象，但其机理并未完全被证明，目前存在两种主要的假定。理论一：CO2溶解在制药用水中，生成H2CO3，构成了化学还原环境，腐蚀不锈钢表面钝化层（Cr2O），由此暴露出的铁被氧化形成红锈。理论二：不锈钢表面形成的钝化层，为Cr与O2形成的动态钝化层，当温度升高时，系统中O2含量降低，Cr2O钝化层减少，由此暴露出的铁被氧化。

虽然红锈的形成机理并未被研究透彻，但试验证明引起或加剧红锈产生的因素多种多样。主要影响因素如下：

1. 不锈钢的选择。低碳高镍的不锈钢具有更好的耐腐蚀性，因此，我们更倾向于选择316L不锈钢，当然不同标准中的316L不锈钢，其元素含量仍然是有区别的。

1. 焊接。焊接改变合金组成，在焊点位置，含量较高，更易形成红锈，基本上系统中焊接位置最早出现红锈。

1. 钝化。钝化在不锈钢表面形成的Cr2O钝化层，保护不锈钢中的铁免受氧化。

1. 制造方法。采用锻造方法生产的不锈钢比铸造具有更低的铁含量。

1. 流体性质。系统中工艺流体偏酸性或具有腐蚀性，如含有较高的卤素离子或高盐缓冲体系，对钝化层腐蚀性较大。

1. 流体速度。较高的流体速度或剪切力加剧红锈产生，因此在系统中喷淋球和离心泵较早出现红锈。

1. 温度。温度越高，越容易产生红锈，注射用水及纯蒸汽系统比纯化水系统更容易产生红锈，并且情况更加严重。

程度分级

根据红锈严重程度，我们可将红锈分为三级。但系统中出现的红锈，并不单纯的属于某一种级别。

• 一级：附着在不锈钢表面，易于清除的金属氧化物或氢氧化物，主要为FeO，颜色从橙色到橙红色。

• 二级：非钝化表面的原位氧化，主要为Fe2O3，还含有一定量的Cr、Ni氧化物及碳，颜色多样，橙色、红色、蓝色及黑色等，其主要由氯及其它卤素侵蚀不锈钢表面引起。

• 三级：由高温引起的氧化物沉淀，其组成和结构不同于一、二级红锈，主要为Fe3O4，结构中还含有一定量的Cr、Ni、Si，颜色有金色、蓝色及黑色，极难除去。

分析方法

根据不锈钢钝化层的分析方法，开发了几种常见的红锈分析方法，分为对流体进行分析和对不锈钢表面分析。对流体的分析方法主要有：超痕量无机分析（ICP/MS）、标准微粒分析-光阻法、超痕量无机分析（SEM/EDX）及傅里叶变换红外光谱法（FTIR）。对不锈钢表面分析的方法主要有显微镜或人眼检查、扫描俄歇微量分析（SAM）或俄歇电子能谱（AES）、化学分析电子光谱（ESCA）或X-射线光电子光谱（XPS）、电化学阻抗谱。其中对不锈钢表面的分析方法多数具有破坏性。